In vitro effect of uremic serum on barrier function and inflammation in human colonocytes / Efeito in vitro do soro urêmico sobre a função de barreira e inflamação em colonócitos humanos

ABSTRACT Introduction: In chronic kidney disease (CKD), it has been suggested that alterations within the gut are associated with an inflammatory state and uremic toxicity. Studies suggest that uremia may impair the function of the intestinal barrier via the promotion of increased intestinal permeability. To understand the mechanisms that are involved in intestinal barrier damage in the setting of uremia, we evaluated the in vitro effect of uremic serum on transepithelial electrical resistance (TER), inflammation, and apoptosis in intestinal epithelial cells (T84). Methods: Pools of serum from healthy individuals, patients not on dialysis, and patients on hemodialysis (Pre-HD and Post-HD) were prepared. T84 cells were incubated for 24 h in medium, of which 10% consisted of the pooled serum from each group. After incubation, the TER was measured and the following parameters were determined by flow cytometry: expression of toll-like receptors (TLRs), production of reactive oxygen species (ROS), and apoptosis. The level of IL-6 in the culture supernatant was determined by ELISA. Results: No difference was observed among the groups with respect to TER, apoptosis, and ROS or the expression of TLR-2, TLR-4, and TLR-9. IL-6 secretion was higher (p < 0.001) in cells that were incubated with pre- and post-HD serum. Conclusion: The results that were obtained from this model suggest that uremic serum per se does not seem to impair the integrity of intestinal epithelial cells. The increased IL-6 secretion by cells that were incubated with HD serum suggests a potential effect of uremia in the intestinal inflammatory response.

RESUMO Introdução: Tem sido sugerido que na doença renal crônica (DRC) a uremia pode causar alterações intestinais, tais como modificações na microbiota e danos à barreira intestinal, e que estas possíveis alterações podem ter uma relação importante com o estado inflamatório e a toxicidade urêmica apresentadas por pacientes com DRC. Objetivos: Avaliar o efeito in vitro do soro urêmico sobre a permeabilidade da monocamada de células epiteliais do intestino, inflamação e apoptose. Métodos: Pools de soro foram preparados a partir de soros de indivíduos saudáveis, pacientes em tratamento conservador e em hemodiálise (Pré e Pós-HD). As células T84 foram incubadas por 24 horas com os diferentes pools. Em seguida a TER foi medida e as células foram submetidas às seguintes análises: apoptose, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e expressão de receptores toll-like (TLR) por citometria de fluxo e detecção de IL-6 no sobrenadante da cultura por ELISA. Resultados: Não foram encontradas diferenças, entre os grupos, com relação a TER, apoptose, EROs e expressão de TLR-2, TLR-4 e TLR-9. Já a secreção de IL-6 foi maior (p < 0,001) pelas células incubadas com soro pré-HD e pós-HD. Conclusão: Os resultados obtidos a partir deste modelo sugerem que a uremia per se parece não comprometer a integridade das células epiteliais do intestino. O aumento da secreção de IL-6 pelas células incubadas com soro HD (pré e pós) sugere um potencial efeito da uremia sobre a resposta inflamatória intestinal.

Impact of training at ventilatory threshold on cardiopulmonary and functional capacity in overweight patients with chronic kidney disease / Exercício aeróbico baseado no primeiro limiar ventilatório em pacientes com excesso de peso e doença renal crônica: impacto sobre a capacidade cardiorrespiratória e funcional

INTRODUCTION: Chronic kidney disease (CKD) and obesity are both associated with reduced physical capacity. The potential benefit of aerobic training on physical capacity has been recognized. The exercise intensity can be established using different methods mostly subjective or indirect. Ventilatory threshold (VT) is a direct and objective method that allows prescribing exercise intensity according to individual capacity. OBJECTIVES: To evaluate the impact of aerobic training at VT intensity on cardiopulmonary and functional capacities in CKD patients with excess of body weight. METHODS: Ten CKD patients (eight men, 49.7 ± 10.1 years; BMI 30.4 ± 3.5 kg/m², creatinine clearance 39.4 ± 9.8 mL/min/1.73 m²) underwent training on a treadmill three times per week during 12 weeks. Cardiopulmonary capacity (ergoespirometry), functional capacity and clinical parameters were evaluated. RESULTS: At the end of 12 weeks, VO2PEAK increased by 20%, and the speed at VO2PEAK increased by 16%. The training resulted in improvement in functional capacity tests, such as six-minute walk test (9.2%), two-minute step test (20.3%), arm curl test (16.3%), sit and stand test (35.7%), and time up and go test (15.3%). In addition, a decrease in systolic and diastolic blood pressures was observed despite no change in body weight, sodium intake and antihypertensive medication. CONCLUSION: Aerobic exercise performed at VT intensity improved cardipulmonary and functional capacities of overweight CKD patients. Additional benefit on blood pressure was observed. These results suggest that VT can be effectively applied for prescribing exercise intensity in this particular group of patients.

INTRODUÇÃO: O excesso de peso e a doença renal crônica (DRC) estão associados à baixa capacidade cardiorrespiratória (CR) e funcional (CF). Já foi observado que o treinamento aeróbico (TA) melhora a CR e CF. Métodos indiretos e subjetivos são comumente empregados para a prescrição da intensidade do TA. O limiar ventilatório (LV) é um método direto e objetivo que permite prescrever a intensidade do TA de acordo com a capacidade física do paciente. OBJETIVOS: Avaliar o impacto do TA com base na intensidade do LV sobre a CR e CF de pacientes com excesso de peso e portadores de DRC na fase não dialítica. MÉTODOS: Dez pacientes (oito homens; 49 ± 10,1 anos, IMC 30,4 ± 3,5 kg/m² , depuração de creatinina 39,4 ± 9,8 mL/min/1,73m²) foram submetidos à TA 3 vezes por semana durante 12 semanas. CR (ergoespirometria), CF e parâmetros clínicos foram avaliados. RESULTADOS: O TA promoveu aumento de 20% no consumo pico de O2 (VO2PICO), 16% na velocidade alcançada no VO2PICO e melhora em 9,2% na caminhada de seis minutos, 20,3% na marcha estacionária, 35,7% no sentar e levantar, 16,3% na resistência muscular de membro superior e 15,3% no tempo de ir e voltar. A pressão arterial diminuiu sem modificação nos anti-hipertensivos, no peso ou no consumo de sódio. CONCLUSÃO: Os resultados indicam que o TA baseado na intensidade do LV melhora a CR, CF e pressão arterial de pacientes portadores de DRC com excesso de peso. Isso sugere que o TA baseado na intensidade LV é eficaz e pode ser empregado com segurança nesses pacientes.